blokery receptorów histaminowych H2: nazwy leków

Grupa ta jest jedną z preparatów farmaceutycznych czołowych należy do środki wyboru do leczenia chorób wrzodziejące. Odkrycie blokerów receptora H2 histaminy w ciągu ostatnich dwóch dekad, jest uważany za największy w medycynie, pomagając rozwiązać gospodarczą (koszt niedrogie) i problemów społecznych. Ze względu na preparaty H2-blokery wyników terapii choroby wrzodowej uległy znacznej poprawie, interwencje chirurgiczne zostały rzadziej, jak to możliwe, jakość życia pacjentów poprawił stosowane. „Cymetydynę” nazywa się „złotym standardem” w leczeniu wrzodów „Ranitydyna” w 1998 roku został mistrzem sprzedaży w farmakologii. Największą zaletą jest niski koszt, a tym samym skuteczność leków.

wykorzystanie

Blokery receptora H2 histaminy stosowane do leczenia chorób żołądkowo-jelitowych związanych z kwasem żołądkowym. mechanizm udarowy – blokada receptorów H2 (inaczej określane jako histaminy) w komórkach błony śluzowej żołądka. Z tego powodu zmniejsza się wytwarzanie i dostarczanie do światła żołądka kwasu solnego. Ta grupa leków związanych przeciwwydzielniczych leków anty-wrzód.

W większości przypadków, blokery receptora H2 histaminy są stosowane w przypadkach wrzodów przejawów choroby wrzód. antagoniści H2 są nie tylko zmniejszają wytwarzanie kwasu solnego, ale również hamują pepsyny śluzu żołądka zwiększa w ten sposób, że zwiększa się prostagladinov syntezy zwiększone wydzielanie wodorowęglanu. funkcji motorycznych żołądka jest znormalizowana, poprawia mikrokrążenie.

Wskazania H2-blokery:

• refluks żołądkowo-przełykowy;
• przewlekłe i ostre zapalenie trzustki;
• niestrawność;
• zespołu Zollingera-Ellisona;
• refluks wywołane choroby dróg oddechowych;
• przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy;
• przełyk Barretta;
• owrzodzenia błony śluzowej przełyku porażka;
• wrzód żołądka;
• Leki objawowe i owrzodzenie;
• przewlekłą niestrawność z klatki piersiowej i ból w nadbrzuszu;
• mastocytoza układowa;
• na zapobieganie stresowi wrzodu;
• zachłystowe zapalenie płuc;
• Zapobieganie aspiracji zapalenie płuc;
• krwawieniem górnego odcinka.

blokery receptora H2 histaminy Klasyfikacja leków

Jest klasyfikacja tej grupy leków. Są one podzielone na rodziny:

• Bom dotyczy generacji „cymetydyny”.
• „Ranitydyna” – blokery receptora H2 histaminy wytwarzania II.
• „Famotydyna” odnosi się do wytwarzania III.
• „Nizatidine” odnosi się do generacji IV.
• K V dotyczy generacji „roksatydynę”.

„Cymetydyna” najmniej hydrofilowe ze względu na ten okres półtrwania jest bardzo krótki, metabolizm wątrobowy równocześnie znaczące. Bloker reaguje z białkami cytochromu P-450 (enzymy mikrosomalne) z szybkością zmiany wątrobowej metabolizmu ksenobiotyków. „Cymetydynę” jest uniwersalnym inhibitorem wątrobowego metabolizmu większości leków among. W związku z tym, że jest w stanie wejść w interakcję farmakokinetycznych więc możliwe gromadzenie i zwiększone ryzyko wystąpienia efektów ubocznych.

Spośród wszystkich blokery H2 „cymetydyna” lepsze wnikanie do tkanek, co prowadzi również do zwiększenia efektów ubocznych. Zastępuje endogenny testosteron wiązania z receptorami obwodowymi, powodując zaburzenia czynności seksualnych, prowadzi do zmniejszenia mocy, rozwija impotencji i ginekomastii. „Cymetydynę” może powodować bóle głowy, biegunka, bóle mięśni i stawów, przemijające zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmian hematologicznych, OUN, immunosupresyjnego działania, kardiotoksyczności. Receptorów histaminowych H2 generacji bloker III – „famotydyna” – mniej wnika do tkanek i narządów, a tym samym zmniejszenie ilości skutków ubocznych. Nie powodują dysfunkcję i przygotowania przyszłych pokoleń seksualny – „ranitydyna”, „Nizatidine”, „roksatydynę”. Wszystkie z nich nie oddziałują z androgenów.

Cechy porównawcze leków

Opis blokery receptora H2 histaminy (leki wytwarzania dodatkowej klasy), nazwa – „Ebrotidin” poza zaznaczony „ranitydyna bizmutu” nie jest proste mieszaniny i związek kompleksowy. Tu podstawa – ranitydyna – wiąże się z żelaza vismusa cytrynianu.

Histaminowych H2 generacji bloker receptorów „famotydyna III i II” – „Ranitydyna” – posiada większą selektywność niż „cymetydyna”. Selektywność – zjawisko zależne od dawki i względne. „Famotydyna” i „ranitydyna” jest bardziej selektywny niż „Tsinitidin” efekt receptorów H2. Dla porównania, „famotydyna” mocny „ranitydyny” osiem razy, „Tsinitidina” – czterdzieści razy. Różnice siły są określone w zależności od różnych dawek równoważnych H2-blokerów, które działają na supresji kwasu solnego. Wytrzymałość wiązania z receptorami wyznacza również czas trwania ekspozycji. Jeśli lek jest silnie związany z receptorem dysocjuje powoli jest spowodowane działaniem czasu. Na podstawowe wydzielanie „famotydyny” dotyczy najbardziej trwałe. Badania pokazują, że „cymetydyna” zmniejsza wydzielanie podstawowe przez 5 godzin, „ranitydyny” – 7-8 godzin, 12 godzin – „famotydyny”.

H2-blokery należą do tej grupy leków hydrofilowych. Spośród wszystkich generacji „cymetydyna” mniej niż inne hydrofilowe, lipofilowe, podczas gdy umiarkowanie. Pozwala to łatwo przenikać różne narządy, wpływ na receptory H2, co prowadzi do wielu efektów ubocznych. „Famotydyna” i „Ranitydyna” uważane są wysoce hydrofilowe, nie przenikać tkaniny poboru ich wpływ na receptory H2 w komórkach okładzinowych.

Maksymalna ilość efektów ubocznych „cymetydyna”. „Famotydyna” i „Ranitydyna”, ze względu na zmiany w strukturze chemicznej nie wpływa na enzymy wątrobowe metabolizujące i dają mniej skutków ubocznych.

historia

Historia tej grupy H2-blokerów rozpoczęła się w 1972 roku. Brytyjska firma w laboratorium pod kierunkiem Jamesa Blake'a zbadane i syntetyzowane ogromną liczbę związków, które są strukturalnie podobne do cząsteczki są histaminy. Gdy bezpieczne połączenie zostały zidentyfikowane, zostały one przekazane do badań klinicznych. Pierwszy bloker buriamid nie było bardzo skuteczne. Jego struktura została zmieniona, okazało metiamid. Badania kliniczne wykazały większą skuteczność, ale wykazały wielką toksyczność, która objawia się w postaci granulocytopenii. Dalsze badania doprowadziły do tego, co zostało otwarte „cymetydyna leki generacji” (I). Lek przeszedł pomyślnie badania kliniczne w 1974 roku zatwierdziła ją. Wtedy coś zaczęło używać blokerów receptora H2 histaminy w praktyce klinicznej, to była rewolucja w gastroenterologii. Dzheyms Blek był za to odkrycie Nagrodę Nobla w 1988 roku.

Nauka nie stoi w miejscu. W związku z wieloma skutkami ubocznymi „cymetydyna” farmakolodzy zaczął utrzymywać przeszukiwanie przełomowe dla bardziej skutecznych związków. Tak było otwarte i inne nowe blokery receptora H2 histaminy. Leki zmniejszają wydzielanie, ale nie wpływa na jej pobudzające (acetylocholina, gastryny). Skutki uboczne „rykoszet kwas” zorientowanych naukowców do poszukiwania nowych środków w celu zmniejszenia kwasowości.

przestarzały lek

Jest to nowoczesna klasa leków – inhibitorów pompy protonowej. Są one lepsze w kislotopodavleniyu na minimum skutków ubocznych, blokery receptorów histaminowych czasowych efektów H2. Leki, których nazwy wymienione są powyżej, jest on nadal stosowany w praktyce klinicznej dość często z powodu genetyki, ze względów ekonomicznych (częściej „famotydyny” lub „ranitydyna”).

Przeciwwydzielnicze nowoczesne środki stosowane w celu zmniejszenia ilości kwasu solnego, dzielą się na dwie klasy: inhibitory pompy protonowej (PPI) i antagonistów receptorów histaminowych H2. ostatnie preparaty charakteryzują się działaniem tachyfilaksji podczas powtarzanego odbierania powoduje zmniejszenie efektu terapeutycznego. Nie ma API dla tego braku, dlatego w przeciwieństwie do H2-blokerów są zalecane do długotrwałego leczenia.

Zjawisko tachyfilaksji Podejmując H2-blokery obserwowane od początku terapii w ciągu 42 godzin. W leczeniu wrzodów żołądka i krwawienia, nie jest zalecane, blokery H2, inhibitory pompy protonowej preferowany.

odporność

W niektórych przypadkach, antagoniści receptorów histaminowych H2 (klasyfikacja wskazano powyżej), jak również jako leki PPI czasami powodować opór. W prowadzeniu takiego monitorowania pH środowiska żołądka pacjentów nie wykryto żadnych zmian w poziomie wewnątrz żołądka kwasowości. Czasami wykryte przypadki oporności na każdą grupę, blokery H2, 2 lub 3 pokoleniach i inhibitorów pompy protonowej. I zwiększenie dawki w takich przypadkach nie działa, trzeba wybrać inny rodzaj leku. Badania określonych blokery H2, omeprazol i (IPP) pokazuje, że od 1 do 5% przypadków nie są zmiany w codziennym pH metrii. W dynamicznej obserwacji procesu obróbki kwasem uważa się za najbardziej skuteczne, gdy system monitorowania pH przełyku bada się najpierw, a następnie w piątym a siódmym dniu leczenia. Obecność pacjentów z całkowitą odporność oznacza, że w praktyce klinicznej, nie ma leków, które mają absolutną wydajność.

skutki uboczne

Blokery receptora H2 histaminy objawów niepożądanych ze zmiennej częstotliwości. Użyj „cymetydyna” powodując ich do 3,2% przypadków. „Famotydyna – 1,3%” Ranitydyna „- 2,7% działania niepożądane:

• Zawroty głowy, bóle głowy, niepokój, zmęczenie, senność, mylić, umysł, depresja, pobudzenie, halucynacje, ruchy mimowolne, niewyraźne widzenie.
• Arytmia tym bradykardia, częstoskurcz, arytmię, asystolii.
• Biegunka lub zaparcia, bóle brzucha, wymioty, nudności.
• Ostre zapalenie trzustki.
• Nadwrażliwość (gorączka, wysypka, bóle mięśni, reakcje anafilaktyczne, bóle stawów, rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy).
• Zmiany w wątrobie testów funkcjonalnych, zmieszany lub objawy holistaticheskie wątroby z żółtaczką lub bez niego.
• Zwiększenie stężenia kreatyniny.
• Naruszenie krwi (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna i niedorozwój mózgu, niedokrwistość hemolityczna odpornościowego.
• Impotencja.
• Ginekomastia.
• Łysienie.
• spadek libido.

Famotydyna skutki uboczne ma najbardziej na przewodzie pokarmowym, często rozwija się biegunka, w rzadkich przypadkach, wręcz przeciwnie, nie ma zaparcie. Biegunka występuje z powodu skutków przeciwwydzielniczych. W związku z tym, że ilość kwasu solnego w żołądku, zmniejsza się wraz ze wzrostem pH. W tym przypadku, pepsynogenu powoli zamienia się w pepsynę, która pomaga przełamać białek. Trawienie jest zakłócony, a często rozwija się biegunka.

Przeciwwskazania

Blokery receptora H2 histaminy zawierają szereg leków, które mają następujące Przeciwwskazania

• Zaburzenia w nerkach i wątrobie.
• Marskość wątroby (wrotno choroba encefalopatia).
• Laktacja.
• Nadwrażliwość na którykolwiek lek z tej grupy.
• Ciąża.
• Dzieci w wieku do 14 lat.

Interakcje z innymi lekami

blokery receptorów histaminowych H2, którego mechanizm działania jest teraz zrozumiałe że mają pewne interakcje farmakokinetyki leku.

Wchłanianie w żołądku. Ze względu przeciwwydzielnicze efekt H2-blokerów są w stanie wpływać na wchłanianie elektrolitów narkotykami, gdzie istnieje zależność od pH, ponieważ leki mogą zmniejszać stopień dyfuzji i jonizacji. „Cymetydyna” może zmniejszyć wchłanianie narzędzi, takich jak „antypiryna ketokonazolu” „” „” i chloropromazyna preparatów wysokiej żelaza. Aby uniknąć takiego zaburzenia wchłaniania, leki muszą być podjęte 1-2 godziny przed użyciem H2-blokerów.

Metabolizm wątrobowy. Blokery receptora H2 histaminy (preparaty I WYTWARZANIE zwłaszcza) w interakcję z białkami cytochromu P-450, który jest głównym utleniaczem wątroby. Okres półtrwania zostanie zwiększona, a efekt może przejawiać sprolongirovatsya dawkę leku, który jest metabolizowany przez więcej niż 74%. Silniejsze wszystkim reaguje z białkami cytochromu P-450 „wchodzi” cymetydyna, 10-krotnie więcej niż „ranitydyna”. Interakcje z „famotydyny” nie dzieje. Z tego powodu, przy stosowaniu „ranitydyna” i „bez” famotydyna naruszenie nastąpi wątrobowego metabolizmu leku, albo jest przedstawiony w niewielkim stopniu. Przy zastosowaniu „cymetydyna” zezwolenie leków w zmniejszyć o około 40%, i jest istotne klinicznie.

Szybkość przepływu krwi przez wątrobę. Może zmniejszyć prędkość wątrobowego przepływu krwi do 40% w użyciu „” cymetydyna, ranitydyna „i” może zmniejszyć prisistemnogo wysoką klirensu metabolicznego leków. „Famotydyna” w tych przypadkach nie zmienia szybkości przepływu krwi wrotnej.

Rurowy wydalanie nerkowe. H2-blokery eksretiruyutsya aktywnego wydzielania rurowego nerek. W tych przypadkach, możliwe oddziaływanie z lekami równoległych jeśli ekskrektsiya prowadzone przez te same mechanizmy. „Imetidin” i „Ranitydyna” zdolne do zmniejszania ekskrektsiyu nerek do 35% prokainamid, atsetilnovokainamida. „Famotydyna” nie ma zmian w eliminacji tych leków. Ponadto, jej dawka terapeutyczna jest w stanie zapewnić niskie stężenia w osoczu, które nie będą w znacznym stopniu konkurować z innymi środkami poziomów wapnia wydzielania.

Interakcje farmakodynamiczne. Interakcji z H2-blokerów inne leki przeciwwydzielnicze grup zdolnych do zwiększenia skuteczności terapeutycznej (na przykład, holinoblokatorami). Połączenie z czynników, które działają na Helicobacter (preparaty metronidazolu, bizmut, tetracyklina, klarytromycyna, amoksycylina), przyspiesza zaostrzenie choroby wrzodowej.

Farmakodynamiki niekorzystne oddziaływanie w połączeniu z istniejącymi lekami, które obejmują testosteronu. „Cymetydyna” hormon przesunięty wiązanie z receptorami o stężeniu 20% w osoczu zwiększa się. „Famotydyna” i „Ranitydyna” nie mają takiego efektu.

nazwy handlowe

W naszym kraju zarejestrowane i dopuszczone do sprzedaży tych leków są H2-blokery:

„Cymetydynę”

Nazwy handlowe: "Altramet", "Belomet", "Apo-cymetydyna", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cymetydyna-Rivofarm", "cymetydyna Lannaher".

„Ranitydyna”

Nazwy handlowe: "Atsilok", "Ranitydyna Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitydyna," "Zoran", "Zantin", "Ranitydyna Sedico", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitydyna", "Ranison" "Ranisan", "Ranitydyna Akos", "Ranitydyna BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" „Ulran "" Ulkodin”.

„Famotydyna”

Nazwy handlowe: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotydyna Agos", "Famotsid", "famotydyna Apo", "famotydyna Acre".

"Nizatidine". Nazwa handlowa „Aksid”.

„Roksatydynę”. Nazwa handlowa „Roxane”.

„Ranitydyna cytrynian bizmutu.” Nazwa handlowa „Pilorid”.