131 Shares 9950 views

Niedobór alfa-1-antytrypsyny: objawy, przyczyny, diagnoza i leczenie

Niedobór Alfa-1-antytrypsyny jest chorobą o naturze wrodzonej, przenoszonej na poziomie genetycznym po poczęciu dziecka. Objawy zaczynają się pojawiać od pierwszych dni życia dziecka. Z biegiem czasu objawy kliniczne stają się coraz bardziej zróżnicowane, a stan pacjenta stopniowo pogarsza się. U większości pacjentów lekarz diagnozuje patologię płuc. Tylko 12% pacjentów ma objawy uszkodzenia tkanki wątroby. Współczesna medycyna nie ma szczególnych środków do leczenia choroby. Dlatego też główne działania powinny mieć na celu spowolnienie przebiegu choroby.

Co to jest Alfa-1-antytrypsyna?

To białko, którego produkcja odpowiada komórkom wątroby. Stamtąd wchodzi do krwiobiegu, a następnie jest transportowany do płuc. Co to jest białko? Jej główną funkcją jest ochrona tkanki płuc przed uszkodzeniem przez inne typy białek – enzymy. Substancje te są niezbędne do pełnego funkcjonowania i rozwoju całego organizmu. Na przykład proteazy są odpowiedzialne za usuwanie bakterii z płuc, pomagając walczyć z procesami zakaźnymi. Wydawane w dużych ilościach przyczyniają się także do ochrony pęcherzyków przed narażeniem na dym tytoniowy. Aktywność tych enzymów powinna być zrównoważona. Z odchyleniem wskaźników w kierunku wzrostu, elementy płuc zaczną topić się. Alfa-1-antytrypsyna pozwala regulować aktywność enzymów proteazy.

Jak powstaje deficyt?

W jądrze jednego komórki zawiera tylko 46 chromosomów. Wszystkie są podzielone na 23 pary. W każdej parze jeden chromosom jest odziedziczony po ojcu, drugi od matki. Jest to struktura podobna do nici. Z kolei każdy gen składa się z pewnej sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego i zajmuje określone miejsce w chromosomie. Kontroluje również określoną funkcję lub wykonuje własną pracę w ciele. DNA tworzy materiał genetyczny człowieka.

Niedoborem alfa-1-antytrypsyny towarzyszy uszkodzenie genu w chromosomie nr 14. Kiedy duplikowanie białka nie jest produkowane w wymaganej ilości, powstaje deficyt. Substancja ta osadza się w wątrobie i nie wchodzi do tkanki płuc. Takie naruszenie pociąga za sobą uszkodzenie pęcherzyków i rozwój rozedmy płuc. Pozostałości białka w wątrobie przyczyniają się do powstawania blizny. W rezultacie rozwija się niewydolność wątroby.

Mechanizm przenoszenia choroby

Po raz pierwszy patologia charakteryzująca brak Alfa-1-antytrypsyny została opisana w 1963 roku przez duńskiego lekarza Sten Eriksona. Obecnie rzadko zdiagnozowano. Jednak liczba pacjentów wzrasta wykładniczo. Dlaczego? Chodzi o genetyczną naturę patologii. Choroba jest dziedziczna, gdy oboje rodzice są nosicielami nieprawidłowego genu. Według danych statystycznych, jedna osoba na 25 jest rozpoznana z podobną wadą. Jeśli partnerzy płci przeciwnej z uszkodzonym genem zdecydują się urodzić dziecko, najprawdopodobniej pojawi się niezdrowe dziecko. Do tej pory na 5 tys. Osób jest tylko jeden z rozwojem pełnoprawnego obrazu klinicznego. Zaledwie kilkadziesiąt lat temu liczby te były kilkakrotnie niższe. Dla 20 tysięcy osób tylko jeden z wadliwym genem. Takie dane statystyczne w pełni ilustrują zakres rozprzestrzeniania się patologii.

Objawy i pierwsze objawy choroby

Obraz kliniczny procesu patologicznego zależy w dużej mierze od jego formy i stopnia uszkodzenia. U większości osób objawy choroby nie odczuwalne są od dziesięcioleci. Natomiast przeciwnie, patologia szybko się rozwija. Proces ten zależy od warunków życia i stylu życia pacjenta.

Najczęstsze objawy choroby płuc. Dla palaczy pojawiają się po 20 latach. U pacjentów, którzy przestrzegają zdrowego stylu życia, próg ten jest prawie o połowę niższy (40-45 lat). Po intensywnym wysiłku fizycznym pojawiają się krótkie tchnienie. Powoli prowadzi do pogorszenia procesu oddechowego. Następnie kaszel z plwocią jest dołączony. Ta choroba charakteryzuje się częstymi chorobami zapalnych górnych dróg oddechowych.

Niedobór alfa-1-antytrypsyny u dzieci, a dokładniej objawy wątroby, pojawiają się w pierwszych dniach życia. Ujawniają się w postaci zapalenia wątroby o niejasnej etiologii, żółtaczce skóry. W ciągu 14-16 lat większość przypadków klinicznych jest rozwiązywana w kierunku minimalizacji objawów wątroby. U niektórych nastolatków występują epizodyczne bóle w odpowiednim regionie hipochondriów. Wystąpienie objawów wątroby u dorosłych jest niebezpieczne ze względu na powikłania. Podobny obraz charakteryzuje narządy tkanki bliznowatej, co prowadzi do ciężkiej marskości i śmierci osoby.

Diagnostyka różnicowa

Białko Alfa-1-antytrypsyna odgrywa ważną rolę w funkcjonowaniu całego organizmu. Niewystarczalnościom towarzyszą poważne komplikacje, a czasem prowadzi do śmierci osoby. Grupa zwiększona ryzykiem patologii obejmuje:

  • Palenie tytoniu z rozedmą płuc, które wystąpiło przed 45 rokiem życia;
  • Pacjenci z zapaleniem płuc;
  • Niepalący, którzy po 45 roku życia zdiagnozowano rozedmę płuc;
  • Noworodki niemowlęta z ciężką żółtą lub zwiększoną zawartością enzymów wątrobowych;
  • Pacjenci z bronchichctazą o niejasnej etiologii.

Aby przeprowadzić diagnozę różnicową, pacjent musi oddać krew do Alfa-1-antytrypsyny. Jeśli analiza potwierdzi niedobór białek, każdy z członków rodziny pacjenta musi przejść pełne badanie lekarskie w celu wykrycia wadliwego genu. Wszystkie inne środki diagnostyczne mają na celu określenie stopnia uszkodzenia tkanek. Okresowo konieczne jest poddanie się badaniu:

  • Ocena istotnej objętości płuc i częstotliwości ruchów oddechowych;
  • Określanie parametrów spirometrii;
  • Dostarczenie prób krwi do badań wątroby.

Zasady leczenia

Rozedma powoduje prowokacje nieodwracalnych zmian. Dlatego też każda stosowana terapia nie pozwala przywrócić struktury płuc lub polepszyć ich pracy, ale może zatrzymać postęp choroby. Leczenie jest dosyć drogie i zalecane jest tylko dla niepalących, którzy mają łagodnie nieprawidłową funkcję narządu. Wskazuje się, jeśli w analizie Alfa-1-antytrypsyna znajduje się w dolnym związaniu.

Odmowa palenia, stosowanie leków rozszerzających oskrzela są ważnymi składnikami terapii. Eksperymentalne leczenie z użyciem kwasu fenylomasłowego, które pozwala odwrócić tworzenie się białek w hepatocytach, jest wciąż w fazie opracowywania. Wielu pacjentów w wieku poniżej 60 roku życia oferuje transplantację płuc. Informacje o zaletach operacji w celu zmniejszenia objętości narządu z rozedmą płuc są bardzo kontrowersyjne.

Leczenie uszkodzenia wątroby jest objawowe. Zastąpienie enzymów w większości przypadków jest nieskuteczne, ponieważ choroba ta jest spowodowana patologicznym procesem. U pacjentów z niewydolnością wątroby wykazano przeszczep narządu. Do leczenia zapalenia okolic, stosuje się kortykosteroidy i tetracykliny.

Prognoza

Czego można się spodziewać u pacjentów z rozpoznaniem niedoboru Alfa-1-Antitrypsin? Leczenie tej choroby wymaga jedynie złagodzenia stanu pacjenta. Całkowicie pokonać tę patologię nie jest możliwe. Prognoza zależy od stopnia uszkodzenia narządu. W szczególnie poważnych przypadkach jest to niekorzystne. Osoba umiera na rozedma płuc lub marskość wątroby.

Naukowcy z całego świata nadal aktywnie badają tę chorobę, szukając uniwersalnej medycyny. Na przykład w Stanach Zjednoczonych iw niektórych krajach europejskich pacjenci proszeni są o przedłożenie analizy potwierdzającej chorobę przed rozpoczęciem leczenia eksperymentalnego. Alfa-1-antytrypsynę, otrzymaną z osocza osób zdrowych całkowicie, wstrzykuje się dożylnie. Leczenie jest przeprowadzane zgodnie ze specjalnie opracowanymi schematami. Podobne procedury są powtarzane kilka razy w miesiącu. Ta metoda leczenia jest kosztowna i zapobiegawcza. Ponadto, nie jest odpowiedni u pacjentów z przewlekłym przebiegiem choroby, gdy proces patologiczny nie obejmuje płuc. W takich sytuacjach terapia jest zredukowana do wyeliminowania objawów choroby.

Środki zapobiegawcze

Nie można zaoferować konkretnych metod zapobiegania chorobom, nowoczesnej medycyny. Lekarze zalecają pary planujące poczęcie dziecka, uczestniczenie w poradni genetycznej. Jest to szczególnie ważne dla rodziców, z których jeden ma już wadliwy gen.

Podsumujmy wyniki

Choroba charakteryzująca się niedoborem proteazy płucnej i gromadzeniem patologicznej antytrypsyny w wątrobie jest stosunkowo rzadka. Jednak każdego roku liczba pacjentów z objawami wzrasta wykładniczo. Niestety, nie można zapobiec jego rozwojowi.